杀死所有实体肿瘤为过度解读，应考虑药物安全性
来源：人民日报健康客户端 2023-08-05 07:53:53
“在肿瘤治疗中，药物开发不能只考虑能不能杀死所有癌细胞，更应该首要考虑的是药物的安全性。”厦门大学附属第一医院肿瘤内科主任医师叶峰向人民日报健康客户端表示。
8月1日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）发布公告称，希望城市科学家开发出一种靶向化疗药物，能够在临床前研究中杀死所有实体肿瘤。相关研究论文已于同日在线发表于《细胞-化学生物学》（Cell Chemical Biology）。
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该研究性药物是一款小分子口服药物，名为AOH1996，它可以选择性地靶向增殖细胞核抗原（PCNA），PCNA是一种在扩张的肿瘤内DNA复制和修复过程中必不可少的蛋白质，曾被认为是“不可成药”的靶点，AOH1996特别靶向PCNA的一个癌变变体。
临床前研究表明，该研究性药物可有效治疗源自各种癌症的细胞，包括乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌。在临床前研究中，研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中测试了AOH1996，结果表明，AOH1996引发了癌细胞的死亡，同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。
叶峰指出，这篇文章发表于《细胞-化学生物学》，并没有人体数据，也和临床无关。此外，这种在细胞模型和动物模型上的临床前研究与治疗人体癌症也完全是两个不同的概念。
“做药物研发的头号任务是毒性研究，在体外临床前研究中，几乎所有的化疗药物都能够杀死所有的实体瘤细胞，但同时也不可避免地对人体造成非常大的损害。很多药物试验因严重的毒副反应还未等进入临床Ⅲ期就被终止，最终能够产生药物的微乎其微。”叶峰强调。
人民日报健康客户端通过CELL官网核实发现，根据CELL官网期刊中的表述，并未称“能杀死所有实体癌瘤”，原文表述较为严谨：“目前该研究已经验证了AOH1996的独特靶点作用机制，通过该机制抑制转录复制冲突的解决，可能为选择性杀死癌细胞开辟新的治疗途径。”
随着动物模型验证药物可行性后，AOH1996也已经进入Ⅰ期临床试验阶段，该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。
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